De Centrale Verenigde Staten worden soms opgevat als tussen de Oostelijke Verenigde Staten en de Westelijke Verenigde Staten als onderdeel van een drie-regio-model, ruwweg samenvallend met het Midwesten van de Verenigde Staten plus de westelijke en centrale delen van de Zuidelijke Verenigde Staten; de term wordt soms ook min of meer gebruikt als synoniem voor het Midwesten, waarbij het Zuiden geheel of grotendeels buiten beschouwing wordt gelaten.

Het Census Bureau geeft geen standaarddefinitie van "centrale" regio van de Verenigde Staten, en organisaties die de VS moeten onderverdelen zijn vrij om een "centrale" regio te definiëren naar gelang van hun behoeften.