De regio ligt in Zuid-Italië en wordt begrensd door de Abruzzen in het noorden, Lazio in het westen, Campanië in het zuiden, Apulië in het zuidoosten en de Adriatische Zee in het oosten.
Aan Molise grenzende plaatsen |
| Abruzzo | | | Lazio | Molise | Adriatische Zee | | Campania | Campania | Apulië | |
Molise, met een totale oppervlakte van 4.460,65 km2 (1.722,3 sq mi), is na Valle d'Aosta de kleinste regio. De belangrijkste rivieren in de regio zijn:
- Fortore, 110 km lang.
- Trigno, 85 km lang.
- Biferno, 84 km (52,2 mi) lang; het is de belangrijkste rivier van de rivieren die alleen in de regio Molise stromen.
- Volturno, 175 km (108,7 mi); het is de belangrijkste rivier in Zuid-Italië door haar lengte en haar afvoer.
De hoogste berg in de regio is La Meta (de oostelijke top) (41°41′18″N 13°56′33″E / 41,68833°N 13,94250°E (La Meta-Anticima Orientale)), in de provincie Isernia, met een hoogte van 2.185 m.