Professor James Moriarty is een fictief personage in een aantal van de SherlockHolmes verhalen geschreven door Sir Arthur Conan Doyle. Moriarty is een crimineel meesterbrein die Holmes beschrijft als de "Napoleon van de misdaad".
Doyle kreeg die uitdrukking van een inspecteur van Scotland Yard. De inspecteur verwees naar een echte crimineel. Het personage werd geïntroduceerd om Doyle in staat te stellen Sherlock Holmes te vermoorden, en kwam slechts in twee van de Sherlock Holmes verhalen voor. Later werd hij vaak behandeld als de aartsvijand van Holmes.
Professor Moriarty's eerste en enige optreden vond plaats in The Adventure of the Final Problem. Daarin staat Holmes op het punt een fatale slag toe te brengen aan Moriarty's criminele organisatie. Plotseling wordt hij gedwongen naar het Europese vasteland te vluchten om aan Moriarty's wraak te ontkomen. Moriarty volgt hem.
De achtervolging eindigt in Zwitserland op de top van de Reichenbach Falls. De ontmoeting die blijkbaar eindigt met zowel Holmes als Moriarty die dood neervallen.
Moriarty speelt ook een rol in het boek-lengde The Valley of Fear, en zijn agenten worden genoemd in een paar andere verhalen.