Op 23 november 2016 werd bekend dat DeVos de keuze was van president-elect Trump om de volgende minister van Onderwijs van de Verenigde Staten te worden. Bij haar nominatie zei DeVos: "Ik ben vereerd om samen met de verkozen president te werken aan zijn visie om het Amerikaanse onderwijs weer groot te maken. De status quo in het onderwijs is onaanvaardbaar".
Voormalige presidentskandidaten JebBush, Mitt Romney en Carly Fiorina noemden DeVos respectievelijk een "uitstekende keuze", een "slimme keuze", en de "transformerende leider die onze studenten nodig hebben". De Republikeinse senator Ben Sasse zei dat DeVos "er een carrière van heeft gemaakt om op te staan tegen machtige en verbonden speciale belangen ten behoeve van arme kinderen die te vaak worden vergeten door Washington". In een opinieartikel schreef The Chicago Tribune dat "DeVos heeft geholpen de nationale strijd te leiden om de onderwijskansen voor kinderen uit te breiden."
De bevestigingshoorzitting voor DeVos was aanvankelijk gepland voor 10 januari 2017, maar werd een week uitgesteld nadat het Office of Government Ethics meer tijd had gevraagd om haar financiële onthullingen te beoordelen. De bevestigingshoorzitting werd later gehouden op 17 januari.
Op 7 februari 2017 werd DeVos door de Senaat met een 51-50 marge bevestigd, waarbij vicepresident Mike Pence de staking van stemmen ten gunste van de voordracht van DeVos doorbrak; het was de eerste keer dat een vicepresident dit had gedaan voor de benoeming van een kandidaat voor het kabinet.
Betsy DeVos en haar familie geven miljoenen uit aan privatisering van onderwijs. Lang voordat ze minister van Onderwijs werd, gebruikte Betsy DeVos de rijkdom van haar familie om openbare scholen te privatiseren. Ze financiert politici die voucher regelingen steunen. DeVos kreeg haar benoeming ondanks 1,1 miljoen brieven en 80.000 telefoontjes van NEA aanhangers die senatoren aanspoorden om tegen te stemmen. Vice-president Mike Pence bracht de beslissende stem uit, de eerste keer in de geschiedenis van het land dat de stem van een vice-president nodig was om een kandidaat voor het kabinet goed te keuren.