Antiviraal middel

Classificatie

1. Anti-Herpes virus: idoxurudine, trifluridine, Acyclovir, valacyclovir, Famciclovir, Ganciclovir, Valganciclovir, Cidofovir, Foscarnet, Fomivirsen.

2. Anti-influenzavirus: Amantadine, rimantadine, Oseltamivir, Zanamivir

3. Anti-Hepatitis virus/niet-selectieve antivirale geneesmiddelen Primair voor hepatitis B: Lamivudine, Adefovir dipivoxil, Tenofovir Primair voor hepatitis C: Ribavirine, Interferon α

4. Anti retrovirus:

(A) neucleoside rivers transcriptas inhibitor: Zidovudine

Didanosine, Stavudine, lamivudine, Abacavir, Emtricitabine, Tenofovir

(B) niet-nucleoside reverse transcriptase remmers (NNRTI's): Nevirapine, Efavirenz, Delavirdine

(C) Proteaseremmers: Ritonavir, Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Amprenavir

(D) Entry (fusie) remmer: Enfuvirtide

(E) CCR5-receptorremmer: Maraviroc

(F) Integraseremmer: Raltegravir

Acyclovir

Dit deoxiguanosine-analoog antiviraal geneesmiddel vereist een virusspecifiek enzym voor omzetting in de actieve metaboliet die de DNA-synthese en de virale replicatie remt.

Acyclovir wordt opgenomen door de met het virus geïnfecteerde cellen. Vanwege de selectieve generatie van de actieve remmer in de met het virus geïnfecteerde cel en het grotere remmende effect op de virale DNA-synthese, heeft acyclovir een lage toxiciteit voor gastheercellen: er is een honderdenvoudige chemotherapeutische index vastgesteld.

Farmacokinetiek

Slechts ongeveer 20% van een orale dosis acyclovir wordt geabsorbeerd. Het is weinig plasma-eiwit gebonden en wordt wijd verspreid, waarbij de CSF-concentratie 50% van de plasmaconcentratie bedraagt. Na topische toepassing dringt het goed door in het hoornvlies. Acyclovir wordt hoofdzakelijk onveranderd uitgescheiden in de urine, zowel door glomerulaire filtratie als tubulaire secretie; de plasmatijd bedraagt 2-3 uur.

Gebruik

• Acyclovir is zeer nuttig bij patiënten met zowel een normale als een deficiënte immuunstatus.

• genitale Herpes simplex, meestal veroorzaakt door het type 2-virus, kan worden behandeld met topische, orale of parenterale acyclovir, afhankelijk van het stadium en de ernst van de ziekte.

• Primaire ziekte: Topische behandeling heeft weinig effect; 5% zalf wordt 6 keer per dag lokaal aangebracht gedurende 10 dagen. Dit is nuttig indien er vroeg mee wordt begonnen en in milde gevallen. Late en ernstigere gevallen moeten naast lokale therapie orale therapie krijgen (1 g/dag in 5 verdeelde doses of 400 mg TDS gedurende 10 dagen). Zowel lokale als orale therapieën bieden symptomatische verlichting en snelle genezing van de laesies, maar voorkomen geen recidieven.

• Mucocutane H. simplex Het is een type-1 virusziekte, blijft gelokaliseerd op lippen en tandvlees; vereist meestal geen specifieke behandeling, maar een acyclovir huidcrème kan enige verlichting geven. Verspreidende laesies kunnen worden behandeld met 10 dagen oraal acyclovir. De ziekte raakt vaak verspreid bij immuungecompromitteerde personen en kan worden behandeld met oraal of i.v. acyclovir (15 mg/kg/dag) gedurende 7 dagen, maar recidieven worden niet voorkomen.

• H. simplex encefalitis (type-1 virus): Acyclovir 10 tot 20 mg/kg/8 uur i.v. gedurende >10 dagen is het middel bij uitstek. Behandeling is alleen effectief indien vroegtijdig gestart: uitstel sluit heilzaam effect op sterfte en neurologische complicaties uit.

Bijwerkingen

• topisch: prikkend en branderig gevoel na elke toepassing.
• oraal: Het geneesmiddel wordt gebruikt tegen hoofdpijn, misselijkheid, malaise en sommige CNS-effecten.
• Intraveneus: Uitslag, zweten, emesis en bloeddrukdaling komen slechts bij weinig patiënten voor. Dosisafhankelijke daling van de g.f.r. is de belangrijkste toxiciteit; komt vooral voor bij mensen met een nierziekte; normaliseert bij staken van het geneesmiddel.

Amantadine

Chemisch gezien is het een uniek tricyclisch amine dat geen verband houdt met enige nucleïnezuurprecursor, maar de replicatie van influenza A-virus remt. de activiteit van amantadine is stamgebonden, influenza b wordt niet beïnvloed. H5N1- en H1N1-stammen van influenza A zijn in de meeste gebieden resistent. het lijkt zowel in een vroege stap (mogelijk uncoating) als in een late stap (virale assemblage) van de virale replicatie te werken. het eiwit M2, dat fungeert als een ionkanaal, is geïdentificeerd als een van de werkingsdoelen. Resistentie tegen amantadine ontwikkelt zich door mutatie die aminozuursubstituties in het M2-eiwit veroorzaakt.

Gebruikt

• Profylaxe van influenza A2 tijdens een epidemie of seizoensgriep, vooral bij risicopatiënten. Influenzaseizoen en epidemieën duren over het algemeen ~ 2 maanden, en alleen deze periode hoeft door profylaxe te worden bestreken.

• wanneer bekend is dat de virusstam die de epidemie veroorzaakt gevoelig is voor amantadine, moet profylactisch gebruik worden overwogen.

• In het Verenigd Koninkrijk wordt amantadine echter niet langer aanbevolen, noch voor profylaxe, noch voor de behandeling van influenza.

• Behandeling van influenzale (A2) ziekte: een bescheiden therapeutisch effect (vermindering van koorts, congestie, hoest en sneller herstel) treedt op als het geneesmiddel onmiddellijk na het verschijnen van de symptomen wordt toegediend. Een behandeling van 5 dagen wordt geadviseerd.

Bijwerkingen

Misselijkheid, anorexia, slapeloosheid, duizeligheid, nachtmerries, gebrek aan geestelijke concentratie, zelden zijn hallucinaties gemeld. Enkeloedeem treedt op als gevolg van lokale vasoconstrictie.

Interferon α

α Interferonen (IFN's) zijn glycoproteïne-cytokines met een laag molecuulgewicht die door gastheercellen worden geproduceerd in reactie op virale infecties, TNFα, IL-1 en sommige andere inducers.

Ze hebben een niet-specifieke antivirale activiteit en andere complexe effecten op de immuniteit en de celproliferatie. interferonen binden aan een zeer specifieke receptor op het celoppervlak en beïnvloeden de replicatie in meerdere stappen, virale penetratie, synthese van viraal mRNA, assemblage van virale deeltjes en het vrijkomen ervan, maar het meest wijdverbreide effect is directe of indirecte onderdrukking van virale eiwitsynthese, d.w.z. remming van de translatie. interferonreceptoren zoals JAK STAT tyrosine protein kinase receptoren die bij activering cellulaire eiwitten fosforyleren. Deze migreren vervolgens naar de kern en induceren de transcriptie van "interferon-geïnduceerde eiwitten" die antivirale effecten hebben.

Gebruikt

• Chronische hepatitis B: IFNα2Α 2,5-5 ΜU/m2 of IFNα2Β 5-10 ΜU die 3 keer per week gedurende 4-6 maanden wordt gegeven, zorgt bij bijna de helft van de patiënten voor verdwijning van HBVDNA uit het plasma en verbetering van de leverfunctietests/histologie. Hoge doses (10 MU) die driemaal per week gedurende 6 maanden worden geïnjecteerd, leiden vaak tot langdurige remissie, maar er treden terugvallen op. De pegIFN's 180 μg s.c. per week gedurende 24 tot 48 weken geven een betere en duurzamere respons.

• Chronische hepatitis C: IFNα2Β 3ΜU 3 keer per week gedurende 6-12 maanden heeft geleid tot remissie bij 50-70% van de patiënten. Viraal RNA wordt ondetecteerbaar en de leverfunctietests worden weer normaal. De histologie verbetert als de respons aanhoudt. Bij de meeste patiënten treedt echter een terugval op. PegIFN's van 180 μg/week zijn effectiever en leiden tot langduriger remissies. Combinatietherapie met IFN/pegIFN + ribavirine is vooral aangewezen bij patiënten die niet reageren op IFN alleen.

• AIDS-gerelateerd Kaposi sarcoom: IFN wordt gebruikt voor de behandeling van AIDS-gerelateerd Kaposi-sarcoom, maar niet voor de behandeling van HIV als zodanig. Interferon versterkt echter de hematologische toxiciteit van zidovudine.

• Condyloma acuminata: veroorzaakt door het papillomavirus wordt gewoonlijk behandeld met topische podophyllin. Intralesionale interferoninjectie kan worden gebruikt in refractaire gevallen.

Bijwerkingen

• Griepachtige symptomen - vermoeidheid, pijn, malaise, koorts, duizeligheid, anorexia, misselijkheid, smaak- en gezichtsstoornissen - ontwikkelen zich enkele uren na elke injectie, maar worden later milder.

• neurotoxiciteit - gevoelloosheid, neuropathie, veranderd gedrag, mentale depressie, tremor, slaperigheid, zeer zelden convulsies

Antivirale geneesmiddelen zijn een soort geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van virale infecties. De meeste antivirale middelen worden gebruikt voor specifieke virale infecties, terwijl een breedspectrum antiviraal middel werkt tegen een breed scala aan virussen. In tegenstelling tot de meeste antibiotica vernietigen antivirale geneesmiddelen niet de doelziekteverwekker (iets dat een ziekte veroorzaakt), maar stoppen zij de ontwikkeling ervan.

Antivirale geneesmiddelen zijn een soort antimicrobiële middelen, een grotere groep die ook antibiotica (ook antibacterieel genoemd), schimmelwerende en antiparasitaire geneesmiddelen omvat, of antivirale geneesmiddelen op basis van monoklonale antilichamen. De meeste antivirale middelen brengen niet veel schade toe aan het lichaam, en kunnen worden gebruikt om infecties te behandelen. Zij verschillen van viriciden, die geen medicijnen zijn, maar virusdeeltjes in of buiten het lichaam inactiveren of vernietigen. Natuurlijke antivirale middelen worden gemaakt door sommige planten, zoals eucalyptus en Australische theebomen.

Gerelateerde pagina's

• Antibiotica