In 1966 vroeg Frank Kolk, een lid van American Airlines, om een vliegtuig ter vervanging van de Boeing 727. Hij wilde een vliegtuig dat 250 tot 300 passagiers kon vervoeren, met twee motoren. Amerikaanse vliegtuigbouwers maakten vliegtuigen met drie motoren, zoals de McDonnell Douglas DC-10 en de Lockheed L-1011 Tristar, omdat de FAA vliegtuigen met twee motoren had verboden op bepaalde routes te vliegen.
In september 1967 kwamen de Britse, Franse en Duitse regeringen overeen om te beginnen met het ontwerp van de Airbus A300, die 300 zitplaatsen zou hebben.
Na deze overeenkomst maakten zowel de Franse als de Britse regering zich zorgen over het vliegtuig. Het vliegtuig had een nieuw type motor van Rolls-Royce nodig, de RB207. In december 1968 bedachten de Franse en Britse bedrijven (Sud Aviation en Hawker Siddeley) een ander ontwerp: de Airbus A250, met 250 zitplaatsen. De naam van dit ontwerp werd veranderd in de A300B, en er was geen nieuw type motor voor nodig, wat geld bespaarde. Om meer Amerikaanse luchtvaartmaatschappijen over te halen het vliegtuig te kopen, werden voor de A300 Amerikaanse General Electric CF6-50 motoren gebruikt in plaats van Rolls-Royce motoren. De Britse regering was ontstemd en besloot de steun aan de A300 stop te zetten. Hawker-Siddeley vertrok echter niet en ontwierp de vleugels voor de A300.
In 1972 vloog de A300 voor het eerst. Het eerste type A300 dat werd gemaakt, de A300B2, werd in 1974 door luchtvaartmaatschappijen gebruikt. De A300B4 werd een jaar later in gebruik genomen. Aanvankelijk verkocht Airbus Industrie niet veel vliegtuigen. Tegen 1979 werden er echter 81 vliegtuigen gebruikt. Het was de A320 die van Airbus het zeer grote bedrijf maakte dat het nu is.
Onderdelen van de A300 werden gemaakt door veel verschillende bedrijven uit heel Europa. Deze werden naar Toulouse-Blagnac gebracht door enkele Aero Spacelines Super Guppy vliegtuigen, zodat de onderdelen allemaal samengevoegd konden worden tot het vliegtuig. Deze methode bleek veel beter te zijn dan het vliegtuig gewoon op één plaats te bouwen. (Bron?)