Tijdens zijn studie en later zijn rechtenstudie werkte Avenatti bij The Research Group, een bureau voor politiek oppositieonderzoek en media van Rahm Emanuel (later stafchef van het Witte Huis voor president Barack Obama en burgemeester van Chicago). Avenatti werkte tijdens zijn studie aan de George Washington University aan meer dan 150 Democratische en Republikeinse campagnes in 42 staten.
Na zijn rechtenstudie werkte Avenatti bij O'Melveny & Myers in Los Angeles, Californië, naast Daniel M. Petrocelli, die eerder de familie Ron Goldman vertegenwoordigde in de zaak tegen O.J. Simpson. Hij assisteerde Petrocelli bij meerdere juridische zaken, waaronder de vertegenwoordiging van zangeres Christina Aguilera en rechtszaken rond de film K-19: The Widowmaker, en werkte uitgebreid voor Don Henley en Glenn Frey van de muziekgroep the Eagles, onder meer in een rechtszaak die voormalig bandlid Don Felder aanspande tegen de groep en Irving Azoff.
Avenatti trad later in dienst bij Greene Broillet & Wheeler, een advocatenkantoor in Los Angeles. Daar behandelde hij een aantal geruchtmakende zaken, waaronder een smaadzaak van 10 miljoen dollar tegen Paris Hilton, een rechtszaak over diefstal van ideeën in verband met de show The Apprentice en tegen producenten Mark Burnett en Donald Trump, en een verduisteringszaak van 40 miljoen dollar tegen KPMG.
In 2007 vormde Avenatti het advocatenkantoor Eagan Avenatti, LLP (voorheen bekend als Eagan O'Malley & Avenatti, LLP) met kantoren in Newport Beach, Los Angeles en San Francisco, Californië. Sindsdien is hij driemaal in 60 Minutes verschenen in verband met zaken die hij heeft behandeld. Avenatti heeft ook gediend als hoofdadviseur in een aantal historisch grote zaken, waaronder een vonnis van 454 miljoen dollar in april 2017 na een juryrechtspraak in een federale rechtbank in Los Angeles in een fraudezaak tegen Kimberly-Clark en Halyard Health, later teruggebracht tot een vonnis van 21,7 miljoen dollar in hoger beroep, een class-action schikking van 80,5 miljoen dollar tegen Service Corporation International, een juryvonnis van 41 miljoen dollar tegen KPMG en een schikking van 39 miljoen dollar voor kwaadwillige vervolging.
In 2013 richtte Avenatti een bedrijf op, Global Baristas, om het in Seattle gevestigde Tully's Coffee uit het faillissement te kopen. Sinds 2015 is Global Baristas genoemd in meer dan 50 rechtszaken in staats- en federale rechtbanken voor contractbreuk, onbetaalde rekeningen en onbetaalde belastingen.
In 2015 won Avenatti na een juryrechtspraak in Dallas van de National Football League (NFL). Later spande hij een collectieve rechtszaak aan namens fans die voor Super Bowl XLV kwamen opdagen met tickets die niet overeenkwamen met werkelijke zitplaatsen, maar de rechtbanken in Texas weigerden de groep te certificeren. Later, in 2016, spande Avenatti nog een groepsgeding aan tegen de NFL, dit keer namens de tickethouders voor de jaarlijkse Hall of Fame Game, die een paar uur voor de aftrap werd afgelast.
In 2017 beweerde een man uit Florida, Gerald Tobin, dat Avenatti hem geen 28.700 dollar had betaald voor privéonderzoek. Als gevolg daarvan ging Avenatti's bedrijf abrupt failliet. De kwestie werd opgelost toen het paar een Non-Disclosure Agreement sloot, en Avenatti Tobin de 28.700 dollar betaalde.
In 2018 werd Avenatti's advocatenkantoor onderworpen aan een vonnis van 10 miljoen dollar in de Amerikaanse faillissementsrechtbank. In juni 2018 diende een voormalige partner een motie in bij de Amerikaanse faillissementsrechtbank waarin hij vroeg om een pandrecht op alle juridische kosten die Avenatti's kantoor zou kunnen innen, tot 10 miljoen dollar, van cliënten in 54 zaken, waaronder zijn vertegenwoordiging van Stormy Daniels.
Avenatti heeft bij verschillende gelegenheden, onder meer in een post op Twitter, belangstelling getoond voor kandidaatstelling voor het presidentschap in 2020. In een in september 2018 gepubliceerd CBC TV-interview zei Avenatti dat hij zich in 2020 alleen tegen Trump of Pence kandidaat zou stellen.