Lithografie maakte oorspronkelijk gebruik van een in was of een andere olieachtige substantie getekende afbeelding die op een lithografische steen werd aangebracht als medium om inkt op de gedrukte plaat over te brengen. Tegenwoordig wordt de afbeelding vaak gemaakt van polymeer dat op een flexibele aluminium plaat wordt aangebracht.
Het vlakke oppervlak van de plaat of steen is licht geruwd, of geëtst, en verdeeld in hydrofiele (= waterminnende) gebieden die een waterfilm aannemen en de vette inkt afstoten, en hydrofobe gebieden die water afstoten en inkt aannemen. De afbeelding kan rechtstreeks vanaf de steen of plaat worden afgedrukt (in dat geval wordt de afbeelding omgekeerd ten opzichte van de oorspronkelijke afbeelding) of kan worden gecompenseerd door overdracht op een flexibele plaat, gewoonlijk rubber, voor overdracht op het bedrukte voorwerp.
Dit proces verschilt van diepdruk of diepdruk, waarbij een plaat wordt gegraveerd, geëtst of gestippeld om holtes te maken die de drukinkt bevatten, en van houtsneden en boekdruk, waarbij inkt wordt aangebracht op de verhoogde oppervlakken van letters of afbeeldingen.
In de begindagen van de lithografie werd een glad stuk kalksteen gebruikt (vandaar de naam "lithografie" - "lithos" (λιθος) is het oude Griekse woord voor steen). Nadat de afbeelding op oliebasis op het oppervlak was aangebracht, werd een oplossing van Arabische gom in water aangebracht, waarbij de gom alleen hechtte aan het niet-oliehoudende oppervlak. Tijdens het drukken hechtte het water zich aan de Arabische gom en vermeed het de vette delen, terwijl de voor het drukken gebruikte oliehoudende inkt het tegenovergestelde deed.