Knoxville is de op twee na grootste stad in de staat Tennessee, in de Verenigde Staten van Amerika. De grootste stad in de staat is Memphis, gevolgd door Nashville, de hoofdstad van Tennessee. Knoxville is de provinciezetel van Knox County. In 2010 had het 178.874 inwoners.
De stad wordt vaak "De Streaking Capital of the World" en "De Underwear Capital of the World" genoemd.
Knoxville werd gesticht in 1786 en is de op één na oudste van de vier grote steden van Tennessee, na Nashville dat in 1779 werd gesticht. Na de toetreding van Tennessee tot de Unie in 1796 was Knoxville de eerste hoofdstad van de staat. In 1819 werd de hoofdstad verplaatst naar Murfreesboro, voordat Nashville de huidige hoofdstad werd. De stad werd genoemd ter ere van de eerste minister van oorlog, Henry Knox.
De economie van Knoxville wordt grotendeels gevoed door de regionale ligging van de belangrijkste campus van de Universiteit van Tennessee, het Oak Ridge National Laboratory en andere faciliteiten van het Department of Energy in de nabijgelegen Oak Ridge, het National Transportation Research Center en de Tennessee Valley Authority.
