De Pest van Justinianus was een pandemie in het Byzantijnse Rijk in de jaren 541-542. Het was de eerste geregistreerde pestpandemie. Naar schatting heeft de Pest van Justinianus over de hele wereld wel 100 miljoen mensen gedood, omdat hij ongeveer elke twaalf jaar terugkeerde tot 770, toen hij voor ongeveer 500 jaar ophield.

Hierdoor daalde de bevolking van Europa tussen 541 en 700 met ongeveer 50%. Het kan ook hebben bijgedragen tot het succes van de moslimveroveringen. De sociale en culturele impact is vergelijkbaar met die van de Zwarte Dood.