WrestleMania 21 was het eenentwintigste jaarlijkse WrestleMania professioneel worstelen pay-per-view evenement geproduceerd door World Wrestling Entertainment (WWE). Het vond plaats op 3 april 2005 in het Staples Center in Los Angeles, Californië. Het officiële themalied voor het evenement was "Big Time" van The Soundtrack of Our Lives. De tweede themalied was "Behind Those Eyes" van 3 Doors Down. De slogan voor WrestleMania 21 was "WrestleMania Goes Hollywood."

Het evenement was een joint promotion pay-per-view, met performers van de merken Raw en SmackDown! De belangrijkste wedstrijd op het Raw-merk was Triple H tegen Batista voor het World Heavyweight Championship, dat Batista met een pinfall won na het uitvoeren van een Batista Bomb. De belangrijkste wedstrijd op het SmackDown! merk was John "Bradshaw" Layfield tegen John Cena voor het WWE Kampioenschap, dat Cena won na het uitvoeren van een FU. De wedstrijden op de undercard omvatten The Undertaker versus Randy Orton, Kurt Angle versus ShawnMichaels, en de allereerste Money in de Bank-ladderwedstrijd, waar zes deelnemers van het Raw-merk aan deelnamen.

WrestleMania 21 was de eerste WrestleMania die in het Staples Center werd gehouden, maar de vijfde die plaatsvond in het Zuid-Californië-metropoolgebied (na WrestleMania 2, WrestleMania VII, WrestleMania XII en WrestleMania 2000). Tickets zijn in minder dan een minuut uitverkocht voor het evenement, waardoor het de snelste kaartverkoop in de geschiedenis van het bedrijf is, evenals de snelste kaartverkoop in het Staples Center. Het evenement trok een Staples Center-record van 20.193 mensen uit 14 landen en 48 staten en had een brutowinst van meer dan 2,1 miljoen dollar in de kaartverkoop, waardoor het de hoogste brutowinst WWE-evenement ooit in het Staples Center, en de hoogste brutowinst van de vijf WrestleManias gehouden in Californië. Naast de aanwezigen werd het evenement door miljoenen fans in meer dan 90 landen gezien.