Mark Twain National Forest (MTNF) is een Amerikaans nationaal bos. Het ligt voornamelijk in de zuidelijke helft van Missouri. De MTNF werd opgericht op 11 september 1939. Het is vernoemd naar auteur Mark Twain, een inwoner van Missouri. Het MTNF beslaat 1.491.840 hectare (6.037,3 km2), waarvan 78.000 hectare (320 km2) wildernis en National Wild and Scenic River gebied. MTNF strekt zich uit over 29 provincies. Het vertegenwoordigt 11% van alle beboste gebieden in Missouri. MTNF is verdeeld in zes verschillende rangerdistricten: "Ava-Cassville-Willow Springs", "Elf Punten", "Houston-Rolla-Cedar Creek", "Poplar Bluff", "Potosi-Fredericktown", en de "Salem. De zes rangerdistricten beslaan in feite negen unieke bosgebieden. Het hoofdkwartier van de MTNF bevindt zich in Rolla, Missouri.
Enkele unieke kenmerken van de Mark Twain zijn de Greer Spring. Het is de grootste bron op het land van het Nationale Bos. Het maakt deel uit van de Eleven Point National Scenic River. De bron pompt gemiddeld 214 miljoen liter water per dag in de rivier. Het publiek kan ook de Glade Top Trail National Scenic Byway bezoeken, die een uitzicht biedt van meer dan 48 km op de Boston Mountains in Arkansas. Een deel van het Ozark Trail systeem slingert zich door het National Forest.


