Nosferatu is de enige productie van Prana Film. Prana Film werd in 1921 opgericht door Enrico Dieckmann en Albin Grau. Grau had het idee om een vampierenfilm te maken; de inspiratie kwam voort uit Grau's oorlogservaring: in de winter van 1916 vertelde een Servische boer hem dat zijn vader een vampier was en een van de Ondoden.
Diekmann en Grau gaven Henrik Galeen een opdracht voor een scenario geïnspireerd op Bram Stoker's roman Dracula uit 1897, ondanks het feit dat Prana Film geen rechten op de film had. Galeen was een ervaren specialist in donkere romantiek; hij had al gewerkt aan Der Student von Prag (De Student van Praag) in 1913, en het scenario voor 1920's Der Golem, wie er in die Welt kam (De Golem: Hoe hij in de wereld kwam). Galeen plaatste het verhaal in een fictieve Noord-Duitse havenstad genaamd Wisborg en veranderde de namen van de personages. Hij voegde het idee toe dat de vampier de pest naar Wisborg brengt via ratten op het schip. De vampierjager Van Helsing liet hij weg. Galeens Duits expressionistische scenario was poëtisch ritmisch, zonder zo ontleed te zijn als andere boeken die beïnvloed waren door het literaire expressionisme, zoals die van Carl Mayer. Lotte Eisner beschreef het scenario van Galeen als "voll Poesie, voll Rhythmus" ("vol poëzie, vol ritme").
Dieckmann en Gray wonnen van regisseur Friedrich Wilhelm Murnau, die tot 1919 films maakte, maar met zijn eerste zeven producties een reputatie als getalenteerd filmmaker had opgebouwd. Gray, die aan de Kunstacademie in Dresden had gestudeerd, nam de rol van artistiek directeur over en ontwierp decors en kostuums. Voor de soundtrack van de Prana-Film was Hans Erdmann als muzikaal directeur verantwoordelijk. De onbekende toneelacteur Max Schreck uit München, werd geëngageerd voor de titelrol. Andere rollen namen expressionistische theater van Max Reinhardt opgeleide acteurs als Greta Schröder, Gustav von Wangenheim, en Alexander Granach, een oud-klasgenoot van Murnau Reinhardt's acteeropleiding aan het Deutsches Theater.
Het filmen begon in juli 1921. Buitenopnamen werden gemaakt in Wismar. Een opname vanuit de toren van de Marienkirche over het marktplein van Wismar met de Wasserkunst Wismar diende als het beginbeeld van de scène in Wisborg. Andere locaties waren de Wassertor, de werf van de Heiligen-Geist-Kirche en de haven. In Lübeck diende het verlaten Salzspeicher als Nosferatu's nieuwe Wisborg-huis, dat van het kerkhof van de Aegidienkirche als Hutters en beneden op de Depenau droegen lijkkistdragers kisten. Veel wandelingen van Lübeck vonden plaats in de jacht van Knock die Hutter op de werf van Füchting opdracht gaf de graaf te ontmoeten. Verdere buitenopnamen volgden in Lauenburg, Rostock en op Sylt. Het filmteam reisde naar de Karpaten, waar Orava Castle als decor diende voor Orlok's half verwoeste kasteel. Ook nabijgelegen locaties deden dienst: Hutter's verblijf in Dolný Kubín; de riviertocht met de doodskisten gefilmd op de rivier de Váh; en de panorama's van het Hoge Tatra-gebergte. Het team filmde binnenopnamen in de JOFA-studio in de Berlijnse plaats Johannisthal en verder buitenopnamen in het Tegelbos. Delen van de film die zich in Transsylvanië afspelen, werden ook in Slowakije opgenomen.
Uit kostenoverwegingen had cameraman Fritz Arno Wagner slechts één camera ter beschikking, en daarom was er ook maar één origineel negatief. De regisseur volgde het scenario van Galeen nauwgezet, volgens de handgeschreven instructies over cameraposities, belichting, en aanverwante zaken. Niettemin herschreef Murnau 12 pagina's van het scenario volledig, aangezien de tekst van Galeen ontbrak in het werkscript van de regisseur. Het betrof de laatste scène van de film, waarin Ellen zichzelf opoffert en de vampier sterft in de eerste stralen van de zon. Murnau bereidde zich zorgvuldig voor; er waren schetsen die precies moesten overeenkomen met elke gefilmde scène, en hij gebruikte een metronoom om het tempo van het acteren te controleren.
Aangezien de camera in Nosferatu meestal statisch en onbeweeglijk was, gebruikte Murnau beweging en differentiatie binnen de starre cadre om de scène energie te geven. Terwijl Orloks schip langzaam van rechts naar links door het filmdoek beweegt, gebruikte Murnau dit om Eisners "krachtige effect[en] van de indruk van dwarse beweging." te benadrukken. Dit diende hetzelfde doel subjectiveringen van het camerabeeld, zoals wanneer de vampier gefilmd op het schip vanuit het kikkerperspectief of staan kijken uit ramen, delen van het frame en schiet in beeld . Het hoogtepunt van de gesubjectiveerde blik zijn de scènes waarin de vampier karakter - rechtstreeks gericht op de camera - wendt zich tot het publiek en dus de vierde wand wordt doorbroken: "De vampier lijkt door zijn immensiteit, de afmetingen van het scherm op te blazen en de kijkers direct te bedreigen "