Kardinaal Breakspear werd op 3 december 1154 tot paus gekozen. Hij koos de naam Adrianus IV. Hij probeerde meteen Arnold van Brescia, de leider van de anti-pauselijke factie in Rome, ten val te brengen. Onrust in de stad leidde tot de moord op een kardinaal. Kort voor Palmzondag 1155 zette Adrianus Rome onder interdict. De Senaat (stadsraad van Rome) verbande Arnold vervolgens.
Paus Adrianus was betrokken bij Italiaanse en Europese politieke geschillen.
Een voorgestelde alliantie met het Oost-Byzantijnse Rijk liep op niets uit. Adrianus ondertekende een pauselijke bul (officiële brief) die koning Hendrik II van Engeland aanspoorde Ierland binnen te vallen en de Keltische christelijke kerk in het Romeinse systeem op te nemen.
Een geschil met Frederik I, Heilige Roomse Keizer was gaande toen Adrian stierf. Hij zou gestorven zijn door verstikking in een vlieg in zijn wijn. Het was waarschijnlijk van keelontsteking.