Vanaf 26 en 27 mei waren er protesten in de buurt van de plaats waar Floyd stierf. De protesten begonnen vreedzaam, maar sommige delen werden later gewelddadig, waarbij mensen een politiebureau en lokale bedrijven aanvielen. De protesten op 28 mei gingen gepaard met plunderingen en het in brand steken van eigendommen. Op 28 mei marcheerden honderden mensen naar het centrum van Minneapolis met borden waarop stond "I can't breathe" en "Fuck Donald Trump". De stad Minneapolis stelde een avondklok van 20.00 uur in, wat betekende dat niemand zich na die tijd op straat mocht bevinden.
Er waren zusterprotesten in Oakland, New York, Chicago, Denver en andere delen van de Verenigde Staten. Bij een zusterprotest in Los Angeles werden meer dan 500 mensen gearresteerd. De protesten in Los Angeles waren deels vreedzaam en deels gewelddadig. Er waren ook protesten buiten de Verenigde Staten, in Londen, Toronto, Berlijn en andere plaatsen. Sommige van deze internationale demonstranten zeiden dat ze George Floyd wilden steunen, maar ook de racistische acties van de politie in hun eigen land wilden opmerken.
Op de ochtend van 28 mei arresteerden blanke politieagenten uit Minneapolis Omar Jimenez, een verslaggever van CNN, en zijn crew terwijl zij de protesten filmden. Jiminez is zwart. Jiminez vertelde de agenten dat hij en zijn crew journalisten waren en bood aan verder weg te gaan, maar de agenten arresteerden hen toch. Ze werden later die dag vrijgelaten. De gouverneur van Minnesota, Tim Walz, verontschuldigde zich tegenover CNN en zei publiekelijk dat Jiminez en zijn team alleen maar hun werk hadden gedaan en binnen hun rechten hadden gehandeld. Een blanke CNN-verslaggever die een blok van Jiminez vandaan had gewerkt, merkte op dat hij niet was lastiggevallen door de politie, maar alleen was gevraagd wie hij was.
De protesten gingen door tot vrijdag 29 mei, toen demonstranten het Witte Huis in Washington D.C. naderden en tijdelijke hekken wegtrokken. Sommige demonstranten gooiden bakstenen naar de agenten, waaronder de geheime dienst van de Verenigde Staten en de parkpolitie van de Verenigde Staten.
Tijdens de protesten doneerden mensen grote bedragen aan door zwarten geleide politieke groeperingen, vooral aan borgtochtfondsen.
In juni vroeg de broer van George Floyd, Philonese Floyd, de Mensenrechtencommissie van de Verenigde Naties een team samen te stellen om het doden van zwarte mensen door de Amerikaanse politie te bestuderen.
Reactie van gouverneur Tim Walz
Op donderdag 28 mei riep gouverneur Tim Walz op tot verandering: "Het is tijd om opnieuw op te bouwen. Herbouw de stad, herbouw ons rechtssysteem en herbouw de relatie tussen rechtshandhaving en degenen die zij moeten beschermen. De dood van George Floyd moet leiden tot gerechtigheid en systeemverandering, niet tot nog meer dood en verderf."
Na de arrestatie van CNN-verslaggever Omar Jiminez verontschuldigde Walz zich bij CNN met de woorden "Ik neem de volledige verantwoordelijkheid".
Walz zei ook dat de Nationale Garde klaar moest staan om naar de zustersteden te komen als dat nodig was en stelde de stad onder een avondklok van 20.00 uur. Hij zei dat de ergste plunderaars waarschijnlijk buitenstaanders waren die uit de stad kwamen om zich in de menigte te verstoppen en problemen te veroorzaken.
Reactie van president Donald Trump
President Donald Trump zei op Twitter dat hij de FBI had gevraagd een onderzoek te doen en voegde eraan toe: "Mijn hart gaat uit naar de familie en vrienden van George. Gerechtigheid zal geschieden!" Trump noemde de dood van Floyd ook "Triest en tragisch".
Later noemde president Donald Trump de demonstranten van de moordpartij "schurken" en zei "als het plunderen begint, begint het schieten". Twitter verborg het bericht omdat het hun regels over het presenteren van geweld als goed overtrad. Op 30 mei complimenteerde Trump de agenten van de Secret Service die de demonstranten uit de buurt van het Witte Huis hadden gehouden en zei dat de dienst "wrede honden en de meest onheilspellende wapens" had. Hij postte ook op Twitter met de suggestie dat zijn aanhangers een tegenprotest zouden organiseren: "Vanavond, begrijp ik, is MAGA NIGHT AT THE WHITE HOUSE???". "MAGA" is een acroniem voor de Trump-slogan "Make America Great Again".
Reactie van president Joe Biden
Joe Biden was geen president in 2020 toen Floyd werd vermoord, maar wel in 2021 tijdens het proces tegen Derek Chauvin. In april 2021 zei hij dat de veroordeling een "grote stap voorwaarts was in de mars naar gerechtigheid in Amerika," maar "veel te zeldzaam." Voordat hij president werd, had Biden beloofd om tijdens zijn eerste 100 dagen als president een politiecommissie voor het hele land in te stellen, maar dat had hij in april 2021 nog niet gedaan.
Reacties van anderen
Washington D.C. Burgemeester Muriel E. Bowswer zou schrijven, ook op Twitter: "Terwijl [Trump] zich bang/alleen achter zijn hek verschuilt, sta ik met mensen die vreedzaam hun First Amendment Right uitoefenen na de moord op #GeorgeFloyd & honderden jaren van institutioneel racisme," schreef ze. "Er zijn geen gemene honden & onheilspellende wapens. Er is alleen een bange man."
Voormalig congreslid Carlos Cubelo uit Florida, een Republikein, zei: "De president lijkt meer dan ooit buitengesloten en losgekoppeld van de moeilijke realiteit waarin het land leeft."
Op 9 juni 2020 veroordeelde Isaiah Ogedegbe de moord op George Floyd en beschreef deze "als een recente manifestatie van boosaardig racisme".
Onderzoek burgerrechten politie Minneapolis
Op 2 juni, na dagen van protesten, kondigde gouverneur Walz aan dat het Minnesota Department of Human Rights de politie van Minneapolis zou onderzoeken om te zien of de politie in het algemeen gekleurde mensen mishandelt. De gemeenteraad van Minneapolis was het daarmee eens en zei: "Wij dringen er bij de staat op aan zijn volle gewicht in de schaal te leggen om het politiebureau van Minneapolis verantwoordelijk te stellen voor alle machtsmisbruik en schade aan onze gemeenschap en staan klaar om als volwaardige partners aan dit proces mee te werken."
Stad Minneapolis
Op 5 juni kondigde Minneapolis een nieuwe regel aan waarin stond dat de politie geen wurggrepen op mensen mocht toepassen.
Staat Minnesota
De wetgevende macht van de staat Minnesota probeerde een nieuwe wet op te stellen om alle politieafdelingen opnieuw vorm te geven, maar de Democraten wilden grote veranderingen in het politiewerk en de Republikeinen wilden kleine veranderingen.