De oude Grieken vestigden zich in Napels in de 6e eeuw voor Christus. Er waren zoveel Grieken dat de Romeinen het Magna Graecia noemden, wat "Groot Griekenland" betekent. Later veroverden de Romeinen Zuid-Italië en namen Napels in. Toen het Romeinse Rijk ten onder ging aan indringers in het westen, kwam Napels onder de heerschappij van het Byzantijnse Rijk, het Grieks sprekende Oost-Romeinse Rijk.
Napels werd later onafhankelijk, maar werd in de Middeleeuwen samengevoegd met het Koninkrijk Sicilië. Tegen 1500 werd het geregeerd door Aragón, een koninkrijk in het oosten van Spanje. Later werd Napels onderdeel van Spanje toen Aragón en het andere koninkrijk in Spanje, Castilië genaamd, één land werden. Napels maakte deel uit van dit Koninkrijk Spanje totdat het Oostenrijkse Rijk het in handen kreeg in de Spaanse Successieoorlog in 1714.
In de 19e eeuw was het de hoofdstad van het Koninkrijk der Twee Siciliën. Het hertogdom Savoye, of koninkrijk Sardinië-Piëmont, veroverde Napels in 1861. Dat koninkrijk werd het Koninkrijk Italië. Napels werd zwaar gebombardeerd toen Italië vocht in de Tweede Wereldoorlog en Britse/Amerikaanse legers probeerden het in te nemen.
Tegenwoordig is Napels de hoofdstad van Campanië en de grootste stad van Zuid-Italië.