In strafzaken is de verdediging tegen ontoerekeningsvatbaarheid de bewering dat de beklaagde niet verantwoordelijk is voor zijn of haar daden vanwege een geestesziekte. Mensen die ontoerekeningsvatbaar zijn verklaard, zijn sinds de Code van Hammurabi vrijgesteld van volledige strafrechtelijke bestraffing. Er zijn verschillende definities van wettelijke ontoerekeningsvatbaarheid in verschillende rechtsgebieden. De vaststelling van ontoerekeningsvatbaarheid leidt er gewoonlijk toe dat de beklaagde wordt opgesloten in een inrichting voor geestelijke gezondheidszorg in plaats van in een gevangenis. De eerste die deze verdediging gebruikte was Daniel Sickles toen hij in 1859 de minnaar van zijn vrouw, Francis Barton Key (zoon van Francis Scott Key), vermoordde.