Er was daar al eerder een theater geweest, genaamd Teatro Ducale, maar dat was in 1776 door brand verwoest. Het nieuwe theater werd gebouwd waar de kerk Santa Maria della Scala stond. Zo kreeg het theater zijn naam.
Het theater had meer dan 3.000 zitplaatsen in zes lagen (zes verdiepingen) met loges, en daarboven de twee 'loggione' of galerijen. Het heeft een zeer groot podium. Het geld voor de bouw werd gevonden door de 'palchi' (loges) te verkopen aan rijke edelen en andere rijken in Milaan. In de 'platea' (de hoofdverdieping) waren geen zitplaatsen en het publiek stond daar op om te kijken, zoals tegenwoordig in de Royal Albert Hall bij de Proms. Het orkest was goed te zien omdat het niet in een orkestbak zat zoals tegenwoordig.
Boven de loges heeft La Scala altijd een galerij gehad waar mensen die niet zo rijk zijn kunnen kijken. Deze is er nog steeds. Het wordt de loggione genoemd. Sommige mensen in de loggione, bekend als de Claque, staan erom bekend wild te applaudisseren als ze een zanger goed vinden, of luid te joelen als ze een zanger niet goed vinden. In de geschiedenis van La Scala was dit vaak het gevolg van omkoping of chantage.
La Scala werd oorspronkelijk verlicht met 84 olielampen aan het palcoscenico (plafond) en nog eens duizend in de rest van het theater. Voor het geval ze ooit vlam zouden vatten, werden verschillende zalen gevuld met honderden wateremmers. Later werden de olielampen vervangen door gaslampen. In 1883 kwamen er elektrische lampen.
Het gebouw werd in 1907 gerenoveerd. Daarna had het 2.800 zitplaatsen, net als nu. In 1943, tijdens de Tweede Wereldoorlog, werd La Scala zwaar beschadigd door bombardementen. Het werd herbouwd en heropend op 11 mei 1946, met een briljant concert onder leiding van Arturo Toscanini, met een sopraansolo van Renata Tebaldi.