Vroege carrière
James begon haar opleiding op een professionele worstelschool in het Washington, D.C. gebied. Ze begon haar worstelcarrière op het onafhankelijke circuit in 1999. Haar eerste werk was als bediende voor KYDA Pro Wrestling met de ringnaam Alexis Laree. De naam is een combinatie van haar artiestennaam van toen ze nog een danseres was en haar tweede naam. Als Laree leidde ze verschillende mannelijke worstelaars. Dit omvatte het managen van Tommy Dreamer om het KYDA Pro Zwaargewicht Kampioenschap te winnen. In maart worstelde ze in haar eerste wedstrijd. Het was een intergender tag team wedstrijd met Jake Damian tegen American Mike Brown en Candie. James trainde om beter te worden in het worstelen op vele plaatsen. Deze plaatsen zijn onder andere het Funking Conservatory van Dory Funk, Jr. en een Extreme Championship Wrestling (ECW) dojo. Ze is ook begonnen met worstelen voor het Maryland kampioenschap worstelen. Daar werd ze getraind door Ricky Morton en Bobby Eaton. Omdat het onafhankelijke circuit niet genoeg betaalde, werkte James als serveerster in een Olive Garden restaurant. Trish Stratus, een voormalige WWE worstelaar, was en is nog steeds Mickie James' rolmodel...
Totaal Non-stop Actie Worstelen
James werkte een jaar in Ring of Honor. In die tijd begon ze ook te worstelen in Total Nonstop Action Wrestling. Als Alexis Laree maakte ze deel uit van een koninklijke lingeriestrijd. Op 26 maart 2003 ging ze met Amazing Red de strijd aan met Kid Kash - de kampioen van de X-divisie - en Trinity. Weken later werd ze het eerste lid van de Gathering, een stal onder leiding van Raven. Op 16 april werd Laree de eerste (en op dit moment enige) vrouw die worstelt in een Clockwork Orange House of Fun wedstrijd. Bij deze wedstrijd zijn de Gathering en Jeff Jarrett betrokken. Ze bleef worstelen met de Gathering toen ze ruzie hadden met de Discipelen van de Nieuwe Kerk. Tijdens deze vete werd James met een vuurbal verbrand door Vader James Mitchell. Ze worstelde ook in een andere Clockwork Orange House of Fun-wedstrijd.
Ohio Vallei Worstelen
James probeerde twee jaar lang te werken voor World Wrestling Entertainment (WWE). In augustus 2003 begon ze te werken voor de WWE. Ze stuurden haar naar Ohio Valley Wrestling (OVW) om te trainen. James gebruikte toen nog de naam Alexis Laree. Ze begon op 29 januari 2004 met het maken van wrestling op de televisie voor OVW. Ze worstelde in verschillende tagteamwedstrijden gedurende het jaar. Ze won een Halloween Kostuum Wedstrijd op 30 oktober en versloeg Jillian Hall in een $ 1.000 wedstrijd op 12 november.
Laree begon een ruzie met Beth Phoenix op 20 juli. Deze ruzie begon nadat Phoenix Laree onderbrak tijdens een interview. Op 29 juli vond een wedstrijd plaats. Laree verloor van Phoenix. De ruzie ging door tot in september. Shelly Martinez werd toegevoegd aan de verhaallijn aan de kant van Phoenix tegen Laree. Op 12 oktober verscheen ze in OVW onder haar echte naam. Ze beëindigde het jaar met het verliezen van wedstrijden tegen Martinez en Jillian Hall.
Wereld Worstelen Amusement
2005–2006
James werd voor het eerst gebruikt op televisie in WWE op de 10 oktober 2005 aflevering van Raw. Ze gebruikte haar echte naam. James gebruikte de gimmick van WWE Women's Champion Trish Stratus' grootste fan. De verhaallijn liet de twee WWE Divas samen worstelen in tag-teamwedstrijden. James' karakter werd meer geobsedeerd door Stratus naarmate de tijd vorderde. Een Halloween Kostuum Wedstrijd maakte deel uit van de verhaallijn. James was gekleed als Stratus. Ze begon zelfs Stratus' persoonlijke eindbewegingen als haar eigen te gebruiken tijdens de wedstrijden. Op 12 december worstelde James en versloeg Victoria. De wedstrijd was om te beslissen wie Stratus zou worstelen op Nieuwjaarsdags Revolutie voor het kampioenschap. Lesbische thema's werden toegevoegd aan de verhaallijn met James die Stratus zoende onder maretak en mooie dingen tegen haar zei over haar borsten. In de kampioenschapswedstrijd verloor James van Stratus, maar hij vertoonde de volgende nacht op Raw nog steeds romantische valletjes naar haar toe. Ze vertelde Stratus dat ze van haar hield bij de Royal Rumble.
Op 6 maart 2006 liet de verhaallijn Stratus aan James weten dat ze tijd nodig hadden om uit elkaar te gaan. Ze worstelden als team op 18 maart 2006 op het Saturday Night's Main Event. James en Stratus versloegen Candice Michelle en Victoria in de wedstrijd. Na de wedstrijd probeerde James Stratus te kussen. Stratus duwde haar weg en James' karakter maakte een complete hielwending. Ze viel Stratus aan in de ring. James' karakter zei later dat ze Stratus zou vernietigen. De twee vrouwen worstelden met elkaar bij WrestleMania 22. James won de wedstrijd om voor het eerst de vrouwenkampioen te worden. Tijdens de wedstrijd, ook al speelde James het hielpersonage, hielden de fans meer van haar dan van Stratus. De verhaallijn eindigde bij Backlash met een rematch nadat Stratus haar schouder rechtmatig ontwrichtte toen James haar uit de ring gooide. James verloor de vrouwentitel op 14 augustus aan Lita. Tijdens de wedstrijd sloeg Lita James met de titelriem toen Edge de scheidsrechter afleidde. Dit veroorzaakt een gezichtswending voor het personage van James op het scherm. Toen Stratus zich als kampioen terugtrok, was er geen sprake meer van een dameskampioenschap. WWE hield een toernooi om een nieuwe kampioen te noemen. James maakte deel uit van dat toernooi. Ze versloeg Victoria en Melina in de eerste delen van het toernooi. Ze haalde de finale op Cyber Sunday. In de laatste wedstrijd verloor ze van Lita. In de 2006 Survivor Series versloeg James Lita om haar tweede Dameskampioenschap te winnen.
2007–2010
Op 29 januari 2007 begon een nieuwe vete tussen James en Melina. Melina was destijds de nummer één in de strijd om de vrouwentitel. James versloeg Melina op 5 februari om het kampioenschap te behouden. Hierna ging ze samen met Super Crazy aan de slag in een gemengde tagteamwedstrijd tegen Melina en Johnny Nitro. Melina versloeg James en daagde haar uit voor een rematch voor de titel. James verloor het damestoernooi van Melina op 19 februari. De twee worstelden in de allereerste Women's Falls Count Anywhere wedstrijd in de geschiedenis van WWE. James verloor van Melina. Aan het einde van de wedstrijd viel James van de turnbuckle. Ze landde op haar nek, maar raakte niet zwaar gewond.
Op een huisshow in Parijs, Frankrijk, op 24 april, won James haar derde vrouwenkampioenschap. In een Triple Threat Match met Malina en Victoria heeft James Victoria vastgepind. Maar ze spelde Melina niet vast, Jonathan Coachman zei dat er meteen een rematch zou plaatsvinden. James verloor de titel terug naar Melina. Dit gaf haar het kortste vrouwenkampioenschap in de WWE-geschiedenis.
Op de 26 november-editie van Raw versloeg James Melina in een nummer één wedstrijd voor het vrouwenkampioenschap van Beth Phoenix. Dit leidde tot een titelwedstrijd tussen James en Phoenix op Armageddon 2007. James verloor de wedstrijd van Phoenix. Op de 14 april 2008 editie van Raw, gehouden in Londen, versloeg James Phoenix om haar vierde Dames Kampioenschap te winnen. Op Judgment Day verdedigde James met succes het vrouwenkampioenschap tegen Phoenix en Melina in een Triple Threat-wedstrijd. James verloor het kampioenschap terug naar Phoenix op SummerSlam 2008. Ze verloor het in een intergender tag team wedstrijd op SummerSlam. In die wedstrijd verloor haar partner Kofi Kingston ook de Intercontinentale titel van Phoenix's partner Santino Marella. Mickie James werd op 22 april 2010 van haar WWE-contract bevrijd.
