Marcus Antonius, die Caesars legeraanvoerder was, en Octavianus, Caesars wettige erfgenaam, versloegen de groep die tegen Caesar had samengezworen. Deze groep werd aangevoerd door Brutus en Cassius, die met hun leger naar het oostelijke Middellandse-Zeegebied trokken en een groot deel van dat gebied beheersten. De kwestie werd uiteindelijk beslecht in de Slag bij Philippi, die in Macedonië werd uitgevochten.
Caesars plaats werd ingenomen door drie gezamenlijke Consuls, het Tweede Triumviraat. Hun namen waren Octavianus, Marcus Antonius en Lepidus. Lepidus was een bijfiguur, en het lot van het keizerrijk op lange termijn werd beslist door een conflict tussen Antonius en Octavianus. Marcus Antonius kwam Cleopatra opzoeken, en zij werden verliefd, hoewel Antonius al een vrouw had. Cleopatra kreeg nog drie kinderen. Twee waren een tweeling, en de vader van alle drie was Marcus Antonius.
Het conflict tussen Octavianus en Antonius werd ernstig, en al snel kwam het tot oorlog. Cleopatra was rijk, en ze gebruikte haar geld om Antonius te helpen. Maar Octavianus won de oorlog. Hij werd de heerser van het Romeinse Rijk en stond bekend als Augustus of Caesar Augustus. Hij nam de macht over Egypte over van Cleopatra. Nadat haar koninkrijk was veroverd, pleegde zij zelfmoord door zich te laten bijten door een asp (een giftige slang en kleine cobra). Antonius pleegde ook zelfmoord.
Ceasarion werd door Octavianus vermoord, en haar andere kinderen werden als gevangenen naar Rome gebracht. Twee van hen stierven door ziekte, maar haar dochter, Cleopatra Selene II, trouwde met de Afrikaanse koning Juba II van Numidië. Het echtpaar werd door Octavianus naar Mauritanië gestuurd om er te regeren. Zij leefden daar een vol leven en kregen kinderen.
Er zijn veel verhalen over hoe rijk Cleopatra was, maar we weten niet zeker of ze waar zijn. Eén verhaal zegt bijvoorbeeld dat ze baadde in melk, om haar huid zachter te maken. Een ander verhaal zegt dat ze een weddenschap sloot met Antonius dat ze de duurste maaltijd ooit kon maken. Om de weddenschap te winnen, nam ze een pareloorbel, loste die op in azijn en dronk die op.