Plannen voor de bouw van een stadion in het oosten van Manchester werden rond 1990 gemaakt als onderdeel van het bod van de stad om de Olympische Zomerspelen van 2000 te organiseren. De gemeenteraad van Manchester betaalde voor een ontwerp voor een stadion met 80.000 zitplaatsen op een braakliggend terrein, Eastlands genaamd. In oktober 1993 werden de Spelen echter toegewezen aan Sydney, Australië. Manchester deed vervolgens een succesvol bod om de Commonwealth Games van 2002 te organiseren. Zij gebruikten de stadionplannen van het Olympische bod. In 1996 concurreerde het geplande stadion met Wembley Stadium om financiering te krijgen om het nationale stadion te worden. Het geld werd gebruikt om Wembley te herontwikkelen. De eerste steen van het City of Manchester Stadium werd in december 1999 gelegd door premier Tony Blair. De bouw begon in januari 2000. Het stadion werd ontworpen door Arup en gebouwd door John Laing. Het stadion kostte ongeveer 110 miljoen pond. Daarvan werd 77 miljoen pond betaald door Sport England en de rest door de gemeenteraad van Manchester. Voor de Commonwealth Games had het stadion één lager niveau langs drie zijden van de atletiekbaan. Er was een tweede niveau aan de twee zijkanten. Het had een tijdelijke openluchttribune aan één kant. Het eerste openbare evenement in het stadion was de openingsceremonie van de Commonwealth Games 2002 op 25 juli 2002. Onder de beroemdheden die bij de ceremonie aanwezig waren, was koningin Elizabeth II. Tijdens de tien wedstrijddagen vonden in het stadion alle atletiekevenementen en de rugby sevens plaats. Vier Commonwealth-records werden in het stadion gevestigd, waaronder de driesprong voor vrouwen en de 5000 m voor vrouwen.
Na de Gemenebestspelen werd het stadion veranderd zodat het als voetbalstadion kon worden gebruikt. Atletiekwedstrijden waren zeer succesvol geweest op de Gemenebestspelen. Atletiekfiguren als Jonathan Edwards en Sebastian Coe hadden daarom kritiek op de beslissing om het stadion te veranderen in een voetbalstadion. Herontwikkeling werd noodzakelijk geacht om het stadion een toekomst te geven. Delen van de baan werden verwijderd en bij andere atletiekstadions ondergebracht. Het maaiveld werd verlaagd om plaats te maken voor een andere tribune. De tijdelijke tribune werd afgebroken. Hij werd vervangen door een permanente structuur van hetzelfde ontwerp als de bestaande aan de zuidkant. Dit werk duurde een jaar en voegde 12.000 zitplaatsen toe. Manchester City F.C. verhuisde naar het nieuwe stadion voor het seizoen 2003-2004. De verandering kostte meer dan 30 miljoen pond. Het werd betaald door de voetbalclub.
De eerste openbare voetbalwedstrijd in het stadion was een vriendschappelijke wedstrijd tussen Manchester City en Barcelona op 10 augustus 2003. Manchester City won de wedstrijd met 2-1. Het eerste doelpunt in het stadion werd gemaakt door Nicolas Anelka. De eerste competitiewedstrijd volgde vier dagen later. Het was een UEFA Cup-wedstrijd tussen Manchester City en TNS uit de Welshe Premier League. City won met 5-0. Manchester City begon het Premier League seizoen met een uitwedstrijd. Ze versloegen Charlton met 3-0. Hun eerste thuiswedstrijd in hun nieuwe stadion was pas op 23 augustus. Ze speelden 1-1 gelijk met Portsmouth. David Sommeil scoorde het doelpunt van City. Het doelpunt van Portsmouth werd gemaakt door Yakubu Aiyegbeni. Hun eerste overwinning in de Premier League kwam pas op 14 september. Nicolas Anelka scoorde een hattrick om City te helpen Aston Villa met 4-1 te verslaan. Het recordaantal toeschouwers in het stadion bedraagt 47.348. Het werd gevestigd op een Premier League wedstrijd tegen Chelsea op 5 december 2009.
Het stadion heeft ook verschillende andere sportevenementen georganiseerd. Het werd het 50e stadion dat een internationale voetbalwedstrijd van Engeland organiseerde toen de Engelse en Japanse nationale teams op 1 juni 2004 speelden. Op 30 oktober van dat jaar was het stadion gastheer van een rugbyleaguewedstrijd tussen Groot-Brittannië en Australië in de Tri-Nations-serie. In juni 2005 was het stadion gastheer voor de openingswedstrijd van Engeland in het UEFA Women's Championship. Het vestigde een bezoekersrecord voor de wedstrijd. Het is door de UEFA geclassificeerd als een elite stadion. De finale van de UEFA Cup 2008 tussen Rangers en Zenit Sint-Petersburg werd er gespeeld.
Het stadion heeft een aantal onofficiële bijnamen. Eastlands werd gebruikt voordat het stadion officieel een naam kreeg. Het wordt nog steeds vaak gebruikt. City of Manchester Stadium wordt soms afgekort tot COMS. The Blue Camp, een woordspeling op Barcelona's Nou Camp, is zelden gebruikt. Nadat de club in 2008 was overgenomen door de Emirati Abu Dhabi United Group, noemden sommige fans het stadion voor de grap Middle Eastlands. Het stadion heeft over het algemeen positieve reacties gekregen van de fans. Het kwam op de tweede plaats na Old Trafford in een in 2005 gehouden enquête naar het favoriete voetbalveld van het Verenigd Koninkrijk. Aangezien de gemeenteraad van Manchester eigenaar is van het stadion, wordt het door fans van City's rivalen, Manchester United, ook wel het "Council House" genoemd.
Het stadion is eigendom van de gemeenteraad van Manchester. Het wordt gehuurd door de voetbalclub. Door de overname in 2008 werd de voetbalclub de rijkste ter wereld. Dit leidde tot geruchten dat de club zou kunnen overwegen het stadion van de stad te kopen.