In de thermodynamica is de interne energie van een thermodynamisch systeem, of een lichaam met goed gedefinieerde grenzen, aangeduid met U, of soms E, het totaal van de kinetische energie als gevolg van de beweging van moleculen (translatie, rotatie, vibratie) en de potentiële energie geassocieerd met de vibratie- en elektrische energie van atomen in moleculen of kristallen. Het omvat de energie in alle chemische bindingen, en de energie van de vrije, geleidende elektronen in metalen.
De interne energie is een thermodynamisch potentieel en voor een gesloten thermodynamisch systeem dat op constante entropie wordt gehouden, zal het worden geminimaliseerd.
Men kan ook de interne energie van elektromagnetische of blackbody straling berekenen. Het is een toestandsfunctie van een systeem, een uitgebreide hoeveelheid. De SI-eenheid van energie is de joule, hoewel andere historische, conventionele eenheden nog steeds in gebruik zijn, zoals de (kleine en grote) calorie voor warmte. (Calorieën die op klassieke voedseletiketten staan zijn eigenlijk kilocalorieën).