Mrs Wilson had alle kwalificaties om als First Lady op te treden. Ze begon haar rol als First Lady. In deze tijd begon de Eerste Wereldoorlog. Dit beperkte de sociale activiteiten in het Witte Huis. In 1917 deden de Verenigde Staten ook mee aan de oorlog. Mrs. Wilson begon haar man te helpen die door de oorlog onder grote druk stond. Ze ging ook met hem mee naar Europa tijdens het vredesproces.
President Wilson keerde terug uit Europa. Hij besteedde veel tijd aan het verkrijgen van goedkeuring van de Senaat voor het vredesverdrag. Hij probeerde ook goedkeuring te krijgen voor een overeenkomst om de Volkenbond op te richten. Ondertussen werd zijn gezondheid slecht.
In september 1919 kreeg hij een beroerte. Hij raakte gedeeltelijk verlamd. Edith Wilson bleef altijd bij hem. Zij nam veel gemeenschappelijke taken van de regering over en hielp haar man bij veel officiële zaken. Tegelijkertijd stuurde ze veel andere officiële zaken naar de hoofden van de departementen of liet ze die onopgelost.
Ze heeft ook een boek geschreven. De naam van het boek is My Memoir. Het jaar van publicatie is 1939. In dit boek zegt ze dat de artsen van haar man haar hadden gevraagd veel verantwoordelijkheden van haar man op zich te nemen. Veel historici zijn het niet met haar eens.
Phyllis Levin, een historicus had haar beschreven als "een vrouw met beperkte opvattingen en formidabele vastberadenheid". Hij gaf haar de schuld van vele mislukkingen van het beleid van de Verenigde Staten na de Eerste Wereldoorlog.