Mesopotamië (Oudgrieks: Μεσοποταμία - "land tussen rivieren") is een historische regio in het Midden-Oosten. Het omvatte het grootste deel van het huidige Irak, en delen van het hedendaagse Iran, Syrië en Turkije. De 'twee rivieren' van de naam verwijzen naar de Tigris en de Eufraat.
Het land werd door de Arabieren 'Al-Jazirah' ('het eiland') genoemd, en Egyptoloog J.H. Breasted nam het later op in de 'Vruchtbare Sikkel'. De regio wordt in het noordoosten begrensd door het Zagrosgebergte en in het zuidoosten door het Arabische Plateau.
Het gebied wordt vaak de "wieg van de beschaving" genoemd. Het oude schrift dat spijkerschrift wordt genoemd werd voor het eerst gebruikt rond 3000 voor Christus door de Sumeriërs. Historisch belangrijke steden in Mesopotamië waren Uruk, Ur, Nippur, Nineveh en Babylon.
Belangrijke territoriale staten waren het Akkadische koninkrijk, de Derde Dynastie van Ur en het Assyrische Rijk. Enkele belangrijke historische Mesopotamische leiders waren Ur-Nammu (koning van Ur), Sargon van Akkad (de stichter van het Akkadische koninkrijk), Hammurabi (die de Oude Babylonische staat oprichtte), en Tiglath-Pileser I (die het Assyrische Rijk begon).
De oude Sumeriërs hebben veel vooruitgang geboekt op het gebied van technologie, zoals irrigatie, handel per rivier en overstromingsbeheer. Sumeriërs hadden landbouw en gedomesticeerde dieren, of vee, uit de vroegste gegevens. Babylon is waarschijnlijk de eerste stad die door gevestigde mensen werd gebouwd. Mesopotamië was ook de plaats waar het wiel voor het eerst werd gebruikt. Eerst was het een pottenbakkersschijf die gebruikt werd om kleipotten te maken, daarna pasten de Sumeriërs het aan voor transport.
