Een combinatie van wat iemand is overkomen en zijn genen kan een rol spelen bij de ontwikkeling van schizofrenie. Mensen die familieleden hebben met schizofrenie en die een korte periode van psychotische symptomen hebben doorgemaakt, hebben 20 tot 40 procent kans om een jaar later de diagnose te krijgen. Dit kan zowel het gevolg zijn van stressvolle gebeurtenissen door het familielid als mogelijk een genetisch effect.
Geërfde factoren
Het is moeilijk om te weten of schizofrenie erfelijk is, omdat het moeilijk te achterhalen is of iets van de genen of de omgeving komt. Wie een ouder, broer of zus met schizofrenie heeft, heeft een hoger risico om schizofrenie te ontwikkelen. Het risico is nog hoger als je een eeneiige tweelingbroer of -zus hebt met schizofrenie. Dit lijkt aan te tonen dat schizofrenie erfelijk is. Het kan echter de stress zijn van het leven met een schizofreen familielid die traumatisch is. Identieke tweelingen staan veel dichter bij elkaar en worden veel meer op dezelfde manier behandeld, en dit kan de reden zijn waarom een van hen meer kans heeft om schizofrenie te krijgen als de ander het heeft. Dr. Jay Joseph heeft veel problemen gevonden met de wetenschappelijke studies naar het erven van schizofrenie, waaronder foutieve rapportage van de resultaten. Joseph beweert ook dat 40 jaar zoeken naar het schizofrenie-gen geen enkel gen heeft opgeleverd dat door onafhankelijke onderzoeksgroepen is bevestigd.
Omgevingsfactoren
Er zijn mogelijke omgevingsrisicofactoren voor schizofrenie, zoals drugsgebruik, stress voor de geboorte en in sommige gevallen blootstelling aan infectieziekten (een ziekte die zich van persoon tot persoon verspreidt). Bovendien is gebleken dat wonen in een stad tijdens de kindertijd of als volwassene het risico op schizofrenie verdubbelt. Dit geldt zelfs als rekening wordt gehouden met drugsgebruik, ras en de grootte van de sociale groep. Andere factoren die een belangrijke rol spelen zijn of de persoon zich sociaal geïsoleerd voelt, maar ook sociale tegenspoed, rassendiscriminatie (iemand slecht behandelen vanwege zijn ras), het niet goed functioneren van de familie, werkloosheid en slechte huisvesting. Er zijn aanwijzingen dat ervaringen met misbruik of trauma in de kindertijd risicofactoren zijn voor het ontwikkelen van schizofrenie op latere leeftijd.
Misbruik van middelen
Verschillende drugs zijn in verband gebracht met de ontwikkeling van schizofrenie en het misbruik (schadelijk gebruik) van bepaalde drugs kan symptomen veroorzaken zoals die van schizofrenie. Ongeveer de helft van de mensen met schizofrenie gebruikt te veel drugs of alcohol, mogelijk om om te gaan met depressie, angst, verveling of eenzaamheid. Frequent marihuanagebruik kan het risico op ernstige geestesziekten, waaronder schizofrenie, verdubbelen.
Roken
Meer mensen met schizofrenie roken dan de algemene bevolking; naar schatting rookt minstens 60% tot wel 90% van de mensen met schizofrenie. Recent onderzoek suggereert dat roken een risicofactor kan zijn voor het ontwikkelen van schizofrenie. Roken vermindert ook de effecten en bijwerkingen van antipsychotische geneesmiddelen, en dit kan een van de redenen zijn voor het hoge percentage rokers. Patiënten die antipsychotica nemen, sterven tot 20 jaar eerder dan anderen, mogelijk omdat ze door de medicatie te zwaar worden, diabetes krijgen en gaan roken.
Factoren vóór de geboorte
Factoren zoals zuurstofgebrek, infectie of stress en gebrek aan gezonde voeding bij de moeder tijdens de zwangerschap, kunnen leiden tot een lichte verhoging van het risico op schizofrenie op latere leeftijd. Mensen met schizofrenie zijn vaker in de winter of de lente geboren (althans in de noordelijke helft van de wereld). Dit zou verband kunnen houden met een verhoogde blootstelling aan virussen vóór de geboorte. Dit verschil bedraagt ongeveer 5 tot 8 procent.
Structuur van de hersenen
Sommige mensen met schizofrenie hebben verschillen in hun hersenstructuur vergeleken met mensen die de stoornis niet hebben. Deze verschillen zitten vaak in de delen van de hersenen die het geheugen, de organisatie, de emoties, de beheersing van impulsief gedrag en de taal aansturen. Er is bijvoorbeeld minder hersenvolume in de frontale cortex en de temporale kwabben, en er zijn problemen in het corpus callosum, de band van zenuwvezels die de linkerkant en de rechterkant van de hersenen verbindt. Mensen met schizofrenie hebben ook vaak grotere laterale en derde ventrikels. De ventrikels zijn ruimtes in de hersenen die gevuld zijn met hersenvocht.
Bedrading van de hersenen
Het menselijk brein telt 100 miljard neuronen; elk van deze neuronen is verbonden met vele andere neuronen. Eén neuron kan wel 20.000 verbindingen hebben; er zijn tussen de 100 biljoen en 500 biljoen neurale verbindingen in het volwassen menselijke brein. Er zijn veel verschillende delen of "regio's" van de hersenen. Om een taak uit te voeren - zoals het oproepen van een herinnering - zijn meestal meer dan één hersengebied betrokken, en die zijn met elkaar verbonden door neurale netwerken, wat lijkt op de bedrading van de hersenen. Er wordt aangenomen dat er bij schizofrenie problemen zijn met de bedrading van de hersenen.